융합의과학과 김윤학 교수와 양산부산대병원 김기훈 전임의 연구팀이 연세대 세브란스병원 연구팀과의 공동연구를 통해 진행성 담도암 환자의 2차 항암치료 효과를 비교한 결과, FOLFIRINOX(폴피리녹스) 요법이 기존 치료법(FOLFOX, FOLFIRI, nal-IRI/FL)보다 생존 기간을 늘리거나 최소한 비슷한 성과를 보이면서도 부작용이 조절 가능한 치료 대안임을 확인했다. 이번 성과는 아직까지 확립된 2차 표준치료가 없는 상황에서 FOLFIRINOX의 임상적 유용성을 제시한 중요한 근거로 평가된다.

FOLFIRINOX(폴피리녹스)는 암 치료에 사용되는 복합 항암화학요법의 명칭으로, 치료에 사용되는 네 가지 항암제 이름에서 따왔다. 원래는 췌장암 치료에서 효과가 입증된 요법인데, 이번 연구처럼 담도암의 2차 치료 대안으로도 가능성이 검증되고 있다.

  1) FOL(류코보린): 항암제의 효과를 높여주는 보조제

  2) F(플루오로우라실): 세포 분열을 억제하는 항암제

  3) IRIN(이리노테칸): DNA 복제를 방해해 암세포 성장을 막는 항암제

  4) OX(옥살리플라틴): DNA 손상을 유발해 암세포 사멸을 유도하는 항암제

연구팀은 단일기관 환자 54명의 실제 진료 데이터를 분석하고, 2011년부터 2022년까지 발표된 전 세계 21편의 연구를 종합한 체계적 문헌고찰 및 메타분석을 수행했다. 그 결과, FOLFIRINOX 치료군은 무진행생존기간(Progression-Free Survival, PFS)과 전체생존기간(Overall Survival, OS)에서 기존 요법 대비 더 긴 경향을 보였다. 치료 과정에서 호중구감소증 등 중증 부작용은 발생했으나 대부분 조절 가능했고, 실제 환자 진료 환경에서도 충분히 적용할 수 있는 가능성이 있었다.

【코호트 연구에서의 무진행생존기간(A) 및 전체생존기간(B)에 대한 Kaplan-Meier 곡선】

담도암은 발생 빈도는 낮지만 조기 발견이 어렵고, 진단 당시 수술이 불가능한 경우가 많다. 현재 1차 표준치료인 젬시타빈+시스플라틴 병합요법의 효과가 제한적이며, 이후 사용할 수 있는 표준화된 2차 치료법은 확립되지 않은 상황이다. 이 때문에 임상 현장에서는 치료 선택지가 부족해 새로운 치료법의 효과와 안전성을 검증하는 연구가 절실했다.

이번 연구는 특정 요법만을 단독 평가하거나 환자 수가 제한적이었던 기존 연구들과 달리, 실제 임상자료와 국제 다기관 근거를 통합해 복합 항암화학요법인 FOLFIRINOX, FOLFOX, FOLFIRI, nal-IRI/FL을 직접 비교·평가했다는 점에서 차별성을 가진다.

이번 연구는 부산대와 양산부산대병원, 연세대 세브란스병원의 협력 연구로 진행됐으며, 융합의과학과 김윤학 교수가 교신저자, 양산부산대병원 직업환경의학과 김기훈 전임의가 제1저자로 수행했다. 부산대와 양산부산대병원 연구팀은 메타분석 과정에서 임상연구 데이터 정제와 통계 시스템 운영을 주도해 연구의 신뢰성과 재현성을 높였다.

【다양한 2차 항암요법에 따른 무진행생존기간(위)과 전체생존기간(아래) Kaplan-Meier 추정치】

특히, 이번 연구에서는 FOLFIRINOX가 진행성 담도암 환자의 2차 항암치료에서 충분히 활용 가능한 요법임을 입증해, 향후 대규모 전향적 임상시험과 환자 맞춤형 치료 전략 수립에 기초 자료로 활용될 가능성을 보였다. 나아가, 학계와 임상 현장에서 담도암 치료 표준 지침 개선에도 기여할 것으로 기대된다.

김윤학 교수는 “이번 연구는 치료 선택지가 제한적인 진행성 담도암 환자에게 새로운 희망을 제시했다는 점에서 의의가 크다”며 “FOLFIRINOX의 임상 적용 가능성이 확인된 만큼, 앞으로 환자 맞춤형 치료 전략 수립에 중요한 역할을 할 것”이라고 강조했다.

이번 연구 성과는 올해 9월(온라인) 국제 학술지 『International Journal of Surgery』에 게재됐다.

- 논문 제목: Comparison of second-line chemotherapy regimens in advanced biliary tract cancer: a systematic review, meta-analysis, and single-center retrospective cohort study(진행성 담도암 2차 항암화학요법 비교 연구: 체계적 문헌고찰, 메타분석 및 단일기관 후향적 코호트)

- 논문 링크: https://doi.org/10.1097/JS9.0000000000003367 

*상단 연구진 사진: 왼쪽부터 김윤학 교수, 김기훈 전임의.

[Abstract]

Background: Biliary tract cancers (BTCs) are aggressive malignancies with limited treatment options, especially after first-line chemotherapy failure. FOLFIRINOX, though established for pancreatic cancer, has shown promise in advanced BTC, yet its role as a second-line treatment remains unclear. To address this gap, we conducted a retrospective cohort study to evaluate the efficacy and safety of FOLFIRINOX and performed a systematic review with meta-analysis to compare its outcomes with currently recommended regimens, including FOLFIRI, FOLFOX, and nal-IRI/FL.

Methods: We retrospectively analyzed 54 patients with BTC treated with FOLFIRINOX as second-line therapy after progression on first-line chemotherapy at a single tertiary hospital between 2011 and 2022. A systematic review and meta-analysis, registered with PROSPERO, incorporated 21 studies comparing second-line regimens for BTC, assessing progression-free survival (PFS), overall survival (OS), x-objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), and safety.

Results: In our cohort, median PFS and OS were 2.7 and 8.9 months, respectively. ORR was 12.5%, and DCR was 52.1%, with 4.2% achieving complete response. Meta-analysis revealed pooled PFS and OS for FOLFIRINOX at 4.15 and 8.91 months, respectively, suggesting a potential benefit over FOLFIRI and FOLFOX. Grade 3–5 neutropenia occurred in 40.7% of patients, leading to dose reductions in 29.6% but low discontinuation rates (3.7%).

Conclusion: FOLFIRINOX demonstrates numerically favorable outcomes compared to current second-line regimens for advanced BTC, with manageable toxicities. These findings suggest FOLFIRINOX as a potential second-line option, warranting further prospective validation and patient selection refinement.

- Authors (Pusan National University)

 · First author: Kihun Kim (Department of Occupational and Environmental Medicine, Pusan National University Yangsan Hospital)

 · Corresponding author: Yun Hak Kim (Department of Anatomy and Department of Biomedical Informatics, Pusan National University)

- Title of original paper: Comparison of second-line chemotherapy regimens in advanced biliary tract cancer: a systematic review, meta-analysis, and single-center retrospective cohort study

- Journal: International Journal of Surgery

- Web link: https://doi.org/10.1097/JS9.0000000000003367 

- Contact e-mail: yunhak10510@pusan.ac.kr